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不过，这个冷门的领域内并没有其他太多研究者，导致进展速度很慢，研究过程枯燥且孤独。Katalin的研究也并不顺利。她已经成功让在培养皿中的细胞产生她想要的蛋白质mRNA分子，但这些mRNA却在小白鼠身上没有产生任何效果。 Weissman在接受采访时表示：当时他们无论怎么研究也没有分析出原因，只是看着那些小白鼠逐渐生病，皮毛逐渐失去光泽，甚至停止进食。 最终的分析结论是，免疫系统通过检测mRNA发现了入侵的微生物，并做出发炎等应激反应。这些实验人员注射的mRNA看起来像是病原体的入侵，导致免疫系统出现了问题。 但有了这个答案，又出现了新的问题。每个人体内的细胞都会产生mRNA，那为什么Katalin制造的这个mRNA就有不同？ 最终通过实验对照，Katalin和Weissman发现了原因——他们注意到这是制造的mRNA引起免疫系统的过度反应。但体内另外一种tRNA却没有这种反应。 他们发现tRNA终有一种中的一种称为伪尿苷的分子使其躲避了过度反应。而人类自身产生的mRNA也自带这种分子。 于是，Katalin和Weissman尝试将伪尿苷分子添加到他们的mRNA中。至此，他们的mRNA终于可以改变细胞功能，但同时又不会引起免疫系统过激反应。 在那几年，Katalin每天早上6点就跑去实验室开始工作，周末也很少休息，有时忙到很晚甚至直接就睡在办公室。 “尽管外人看起来，我（的执着）太疯狂了，甚至太凄惨了。但我在实验室的时候却是快乐的。“Katalin表示她常常不觉得自己在工作，而是在获得某种科学探索的乐趣。 当他们为自己的研究发现感到激动不已的时候，现实又无情地泼来了一盆冷水。 “我们开始不停地写资金申请，希望能够得到一些资金支持继续沿着这个方向进行研究。”Weissman在接受《纽约时报》采访时表示大多数的申请都石沉大海。人们对于mRNA的研究可以说是丝毫不感兴趣。“他们表示mRNA根本不是一个好的治疗方法，所以不要再打扰他们了。”回忆起当时的窘境，Weissman仍然觉得有点难过。 除了遭遇研究经费的困境外，当时医学学界对他们的研究也是相当不看好。 当他们尝试把研究结果投递到顶尖的医学期刊，却收到了大量的据信。哪怕最终他们的mRNA研究终于被《免疫》期刊刊登，也并没有在行业内引发任何关注。 之后，Weissman和Katalin一起继续利用仅剩的一点点经费将他们mRNA发现在猴子身上尝试制造新的选择的蛋白质，并最终获得成功。 他们更加坚信自己的想法——他们可以用同样的方法促使人体制造任何蛋白质药物，例如胰岛素或其他糖尿病药物。更加重要的是，他们可以用这种办法制造疫苗，并且这种疫苗和其他任何疫苗的作用方式都不同。医生可以将mRNA注入病人体内，并指示细胞短暂的制造出病毒的一部分。 他们很快将这种想法和制药公司和风险投资人沟通，但可惜的是，这个时候仍然没有任何公司、机构愿意与之合作。 直到2013年底，他们意外受到了两家制药公司的注意——Moderna和BioNTech。后者和辉瑞共同合作，向Weissman的实验室提供研究经费。 在这些制药公司的努力下，他们的mRNA终于完成了临床试验，例如一款mRNA流感疫苗已经开始研发。此外，他们还共同尝试研发针对寨卡病毒的疫苗等等。 不久后，时间到到2020年，新冠疫情爆发了。 拯救人类 2020年1月，武汉疫情告急。中国科学家发布了病毒的基因序列。全世界研究人员分秒必争开始研究工作。 BioNTech利用基因序列在几个小时内迅速设计出mRNA疫苗。另一家Moderna也在两天内完成了疫苗设计。他们共同使用的都是来自Katalin和Weissman的研究成果。 两种疫苗都是将mRNA引入人体，一旦指令（mRNA）进入免疫细胞，免疫细胞就会利用它来制造蛋白质片段。片段形成后，细胞会分解指令并将其去除。之后细胞蛋白质片段会显示在表面。当人类的免疫系统意识到这是一种外来的蛋白质，就开始建立免疫反应和制造抗体。之后当这种病毒真的来临，也就是人们接种后感染新冠，我们的身体已经学会如何抵御。 经过三期实验，11月8日，辉瑞和BioNTech共同研究的第一批疫苗问世。 “哦，行得通。”Katalin在得知疫苗正式被通过后，轻描淡写地对丈夫说。 而她的庆祝方式也异常简单——自己一个人独享了一整盒Goobers巧克力包裹的果仁。 Weissman和家人定了一家意大利餐厅点了外卖晚餐，额外点了一瓶酒。 “我实现了我的人生理想。”Katalin对《纽约时报》表示看到自己的研究成果能够帮助人类面对疾病非常满足。 12月18日，Katalin和Weissman在大学接受了隆重的疫苗接种。一切看起来都像是一种仪式。 而这一天，距离最早Katalin进入宾夕法尼亚大学研究mRNA课题过去了整整32年。32年中，人们看到的是一位学者默默无闻的坚守，以及对科学研究的纯粹的热爱和执着。 过去32年中的大多数时间，Katalin的个人年收入从来都没有超过6万美金，在冷门到几乎无人问津的领域内持续耕耘，无数次被拒绝、被无视，甚至被降职，坐冷板凳。但对她来说，只要能继续坚持研究自己认为对的研究方向才是最重要的。 很长时间，她所执着的方向是一潭死水，她的事业更全是死胡同。好在，她选择了坚持。 可以说，如果没有Katalin32年如一日的坚持，人类可能需要在额外等待几年，才能找到最佳疫苗方案。截至发稿，美国已经有超过4成人口接种了至少一针剂疫苗。（下） / \% ] s2 Z- k
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泰铢
发表于 2021-4-17 16:21:20
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